Lo scorso 22 Dicembre FDA ha approvato un nuovo farmaco long-acting per il trattamento di pazienti con infezione HIV-1 multiresistente. Si tratta di Lenacapavir: un inibitore del capside che, mediante legame diretto a proteine di superficie, agisce interferendo su molteplici fasi del ciclo vitale del virus.
Oltre all’innovativo meccanismo d’azione, un aspetto di particolare interesse è dato dalla posologia. La somministrazione, infatti, prevede una prima fase di induzione per via orale per poi passare a due somministrazioni sottocutanee ogni 6 mesi grazie alla lunga emivita del principio attivo (t ½ = 8 – 12 settimane).
L’approvazione di Lenacapavir da parte di FDA giunge qualche mese dopo quella di EMA (agosto 2022) ed entrambe le agenzie hanno espresso parere favorevole sulla base dei dati forniti dallo studio di fase II/III CAPELLA (1). Lo studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato da placebo, ha coinvolto 72 pazienti a livello globale e ha valutato l’attività antivirale, intesa come mantenimento della virosoppressione, di lenacapavir in combinazione ad altri antiretrovirali in pazienti con infezione HIV-1 altamente resistente. Dopo 52 settimane l’83% dei pazienti afferenti al braccio di trattamento ha mostrato una carica virale non rilevabile, senza riportare particolari effetti avversi.
Nonostante il farmaco sia stato approvato solamente per pazienti adulti sottoposti ad un regime antiretrovirale fallimentare e con lunga esperienza di resistenza, l’introduzione in commercio di lenacapavir rappresenta la conferma di un trend in HIV, ovvero l’ampliamento dell’offerta terapeutica per pazienti multiresistenti e lo sviluppo di forme farmaceutiche che consentono di ottimizzare ulteriormente la compliance dei pazienti.
- Segal-Maurer S, DeJesus E, Stellbrink HJ, Castagna A, Richmond GJ, Sinclair GI,
Siripassorn K, Ruane PJ, Berhe M, Wang H, Margot NA, Dvory-Sobol H, Hyland RH,
Brainard DM, Rhee MS, Baeten JM, Molina JM; CAPELLA Study Investigators.
Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J
Med. 2022 May 12;386(19):1793-1803. doi: 10.1056/NEJMoa2115542. PMID:
35544387.
Contributo scritto da Sabrina Trivellato, UOC Farmacia, Azienda Ospedale-Università Padova